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來氟米特#3。
來氟米特#3。使用說明書
【藥品名稱】
通用名稱:來氟米特#3。
英文名稱:Leflunomide Tablets
【性狀】本品為白色薄膜衣片,除去薄膜衣呈白色。
【適應癥】
適用于成人活動性類風濕關節炎治療,以減輕癥狀和體征。
【規格】10mg/片。
【用法用量】由于來氟米特半衰期較長,建議間隔24小時給藥。為了快速達到穩態血藥濃度,參照國外臨床試驗資料并結合I期臨床試驗結果,建議開始治療的最初三天給予負荷劑量(50mg/日),之后給予維持劑量20mg/日。在使用本藥治療期間可繼續使用非甾體抗炎鎮痛藥或低劑量皮質類固醇激素。
【不良反應】主要表現為腹瀉、搔癢、可逆性肝臟酶(ALT和AST)升高、脫發、皮疹等。
在國外臨床試驗中,來氟米特治療1339例類風濕關節炎病人中,發生率(3%的不良事件包括:乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關節功能障礙、腱鞘炎、頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脫發、搔癢、皮疹、泌尿系感染等。
以上不良事件均在安慰劑對照或陽性對照柳氮磺胺吡啶治療組及MTX治療組中發現,其中來氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發、皮疹較為明顯,在應用過程中應加以注意。
【禁忌】1.孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用。
2.對來氟米特及其代謝產物過敏者禁用。
【注意事項】1.臨床試驗發現來氟米特可引起一過性的SGPT升高和白細胞下降,服藥初始階段應定期檢查SGPT和白細胞。檢查間隔視病人情況而定。
2.嚴重肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學指標陽性的患者慎用。用藥前及用藥后每月檢查SGPT,檢測時間間隔視病人具體情況而定。
如果用藥期間出現SGPT升高,調整劑量或中斷治療的原則:
(1)如果SGPT升高在正常值的2倍(<80U/L)以內,繼續觀察。
(2)如果SGPT升高在正常值的2~3倍之間(80~120U/L),減半量服用,繼續觀察,若SGPT繼續升高或仍然維持80~120U/L之間,應中斷治療。
(3)如果SGPT升高超過正常值的3倍((120U/L),應停藥觀察。
停藥后若SGPT恢復正??衫^續用藥,同時加強護肝治療及隨訪,多數病人SGPT不會再次升高。
3.免疫缺陷、未控制的感染、活動性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發育不良(bone marrow dysplasia)的患者慎用。
4.如果服藥期間出現白細胞下降,調整劑量或中斷治療的原則如下:
(1)若白細胞下降不低于3.0(109/L,繼續服藥觀察。
(2)若白細胞下降在2.0(109/L~3.0(109/L之間,減半量觀察。繼續用藥期間,多數病人可以恢復正常。若復查白細胞仍低于3.0(109/L,中斷治療。
(3)若白細胞下降低于2.0(109/L,中斷治療。
5.準備生育的男性應考慮中斷治療,同時服用消膽胺。
6.在本品治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒有臨床資料,因此服藥期間不應使用免疫活疫苗。
7.對兒童應用本品的療效和安全性還沒有研究,故年齡小于18歲的患者,建議不要使用本品。
8.據文獻報導,如果劑量過大或出現毒性時,可給予消膽胺或活性炭加以消除。方法:1)口服消膽胺(8g,3次/24小時),24小時內M1血漿濃度降低約40%,48小時內降低大約49~65%。連續服用11天,M1血漿濃度可降至0.02(g/ml以下。2)通過胃管或口服給予活性炭(混懸液),每6小時50克,24小時內M1血漿濃度降低37%,48小時降低48%。
如果臨床上需要,這些措施可以重復使用。
【藥理毒理】據文獻資料報道:
1.消膽胺和活性炭 13例患者和96例志愿者給予消膽胺或活性炭,血漿中M1濃度很快減少。
2.肝毒性藥物 來氟米特和其它肝毒性藥物合用可能增加不良反應,同時也應考慮到雖然中斷來氟米特治療,但沒有采取藥物消除措施就接著服用這些藥物,同樣有可能增加不良反應。在小樣本(30例)來氟米特和MTX聯合用藥的研究中,有5例肝臟酶出現2~3倍升高。其中2例繼續服用,3例中斷來氟米特治療,酶的升高都得到恢復。另外5例升高大于3倍,其中2例繼續服用,3例中斷來氟米特治療,酶的升高也都得到恢復。
3.非甾體類藥物 在體外一系列臨床研究中,M1可使血漿游離雙氯芬酸和布洛芬的濃度升高13~50%,此臨床意義還不清楚。但在臨床試驗中曾觀察許多和非甾體類藥物同時應用的病例,沒有發現有特殊影響。
4.甲苯磺丁脲 在體外一系列臨床研究中,M1可使血漿游離甲苯磺丁脲濃度升高13~50%,此臨床意義還不清楚。
5.利福平 單劑量來氟米特和多劑量利福平聯合使用,M1峰濃度較單獨使用來氟米特升高(~40%),由于隨著利福平的使用,M1濃度可能繼續升高,因此當兩藥合用時,應慎重。
【貯藏】密封,遮光,陰涼干燥處保存。
【包裝】鋁塑包裝,每板20片。
【有效期】暫定24個月。
如有問題可與生產企業聯系
來氟米特#3。批準文號及生產廠家
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