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小兒復方磺胺甲噁唑片
小兒復方磺胺甲噁唑片使用說明書
【藥品名稱】
通用名稱:小兒復方磺胺甲噁唑片
英文名稱:Paediatric Compound Sulfamethoxazole Tablets
漢語拼音:Xiaoer Fufɑnɡ Huɑnɡ'an Jiɑ'ezuo Piɑn
【成份】本品為復方制劑,每片含活性成分磺胺甲惡唑0.4g和甲氧芐啶0.08g。
【性狀】本品為白色片。
【適應癥】
近年來由于許多臨床常見病原菌對本品常呈現耐藥,故治療細菌感染需參考藥敏結果,本品的主要適應癥為敏感菌株所致的下列感染。
(1)大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。
(2)肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒急性中耳炎。
(3)肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發作。
(4)由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。
(5)治療卡氏肺孢子蟲肺炎,本品系首選。
(6)卡氏肺孢子蟲肺炎的預防,可用已有卡氏肺孢子蟲病至少一次發作史的患者,或HIV成人感染者,其CD4淋巴細胞計數≤200/mm3或少于總淋巴細胞數的20%。
(7)由產腸毒素大腸埃希桿菌(ETEC)所致旅游者腹瀉。
【用法用量】小兒常用量 2月以下嬰兒禁用。治療細菌感染,2個月以上體重40kg以下的嬰幼兒按體重口服一次SMZ 20~30mg/kg及TMP 4~6mg/kg,每12小時1次;體重≥40kg的小兒劑量同成人常用量。
治療寄生蟲感染如卡氏肺孢子蟲肺炎,按體重一次口服SMZ 18.75~25mg/kg及TMP 3.75~5mg/kg,每6小時1次,療程為14~21日。
慢性支氣管炎急性發作的療程至少10~14日;尿路感染的療程7~10日;細菌性痢疾的療程為5~7日;兒童急性中耳炎的療程為10日。
【不良反應】(1)過敏反應較為常見 ,可表現為藥疹 ,嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等 ;也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。偶見過敏性休克。
(2)中性粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血?;颊呖杀憩F為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。
(3)溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應用磺胺藥后易于發生,在新生兒和小兒中較成人為多見。
(4)高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于本品與膽紅素競爭蛋白結合部位, 可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善, 對膽紅素處理差, 故較易發生高膽紅素血癥和新生兒黃疸,偶可發生核黃疸。
(5)肝臟損害??砂l生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死。
(6)腎臟損害??砂l生結晶尿、血尿和管型尿;偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。
(7)惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等,一般癥狀輕微。偶有患者發生艱難梭菌腸炎,此時需停藥。
(8)甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
(9)中樞神經系統毒性反應偶可發生,表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。
(10)偶可發生無菌性腦膜炎,有頭痛、頸項強直、惡心等表現。
本品所致的嚴重不良反應雖少見,但常累及各器官并可致命,如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統異常。艾滋病患者的上述不良反應較非艾滋病患者為多見
【禁忌】(1)對SMZ和TMP過敏者禁用;
(2)由于本品阻止葉酸的代謝,加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏,所以該病患者禁用本品。
(3)小于2個月的嬰兒禁用本品。
(4)重度肝腎功能損害者禁用本品。
【注意事項】(l)因不易清除細菌,下列疾病不宜選用本品作治療或預防用藥
①中耳炎的預防或長程治療。
②A組溶血性鏈球菌扁桃體和咽炎。
(2)交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。
(3)肝臟損害??砂l生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死,故有肝功能損害患者宜避免應用。
(4)腎臟損害??砂l生結晶尿、血尿和管型尿,故服用本品期間應多飲水,保持高尿流量,如應用本品療程長、劑量大時,除多飲水外,宜同服碳酸氫鈉,以防止此不良反應。失水、休克患者應用本品易致腎損害,應慎用或避免應用本品。腎功能減退患者不宜應用本品。
(5)對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。
(6)下列情況應慎用:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉癥、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、艾滋病、休克患者。
(7)用藥期間須注意檢查
①全血象檢查,對療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。
②治療中應定期尿液檢查(每2~3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
③肝、腎功能檢查。
(8)嚴重感染者應測定血藥濃度,對大多數感染患者游離磺胺濃度達50~150m g/ml(嚴重感染120~150m g/ml)可有效??偦前费獫舛炔粦^200m g/ml,如超過此濃度,不良反應發生率增高。
(9)不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程,以防蓄積中毒。
(10)由于本品能抑制大腸桿菌的生長,妨礙B族維生素在腸內的合成,故使用本品超過一周以上者,應同時給予維生素B以預防其缺乏。
(11)如因服用本品引起葉酸缺乏時,可同時服用葉酸制劑,后者并不干擾TMP的抗菌活性,因細菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發生,應即停用本品,并給予葉酸3~6mg肌注,一日1次,使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常,對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長療程。
【兒童用藥】由于本品可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位,而新生兒的乙酰轉移酶系統未發育完善,磺胺游離血濃度增高,以致增加了核黃疸發生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的應用屬禁忌。兒童處于生長發育期,肝腎功能還不完善,用藥量應酌減。
【藥物相互作用】(1)合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度,使排泄增多。
(2)不能與對氨基苯甲酸合用,對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取,兩者相互拮抗。
(3)下列藥物與本品同用時,本品可取代這些藥物的蛋白結合部位,或抑制其代謝,以致藥物作用時間延長或發生毒性反應,因此當這些藥物與本品同時應用,或在應用本品之后使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
(4)與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等,如確有指征需兩藥同用時,應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
(5)與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減少,并增加經期外出血的機會。
(6)與溶栓藥物合用時,可能增大其潛在的毒性作用。
(7)與肝毒性藥物合用時,可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
(8)與光敏藥物合用時,可能發生光敏作用的相加。
(9)接受本品治療者對維生素K的需要量增加。
(10)不宜與烏洛托品合用,因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛,后者可與本品形成不溶性沉淀物。使發生結晶尿的危險性增加。
(11)本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位,當兩者同用時可增強保泰松的作用。
(12)磺吡酮與本品合用時可減少后者自腎小管的分泌,其血藥濃度持久升高易產生毒性反應,因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療后可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時,對本品的血藥濃度宜進行監測,有助于劑量的調整,保證安全用藥。
(13)本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
(14)本品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
(15)利福平與本品合用時,可明顯使本品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。
(16)不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物合用,也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用本品,因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
(17)不宜與氨苯砜合用,因氨苯砜與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高,氨苯砜濃度的升高使不良反應增多且加重,尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發生。
(18)避免與青霉素類藥物合用,因為本品有可能干擾后者的殺菌作用。
【藥物過量】本品的血濃度不應超過200m g/ml,超過此濃度,不良反應發生率增高,毒性增強。
過量短期服用本品會出現食欲不振、腹痛、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。一般治療為停藥后進行洗胃、催吐或大量飲水;尿量低且腎功能正常時可給予輸液治療。在治療過程中應監測血象、電解質等。如出現較明顯的血液系統不良反應或黃疸,應予以血液透析治療。如出現骨髓抑制,先停藥,給予葉酸3~6mg肌注,一日1次,連用3日或至造血功能恢復正常為止。
長期過量服用本品會引起骨髓抑制,造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。出現骨髓抑制癥狀時,患者應每天肌內注射甲酰四氫葉酸5~15mg治療,直到造血功能恢復正常為止。
【藥代動力學】本品中的SMZ和TMP口服后自胃腸道吸收完全,均可吸收給藥量的90%以上,血藥峰濃度(Cmax)在服藥后1~4小時達到。給予TMP160mg,SMZ800mg一日服用2次,3日后達穩態血藥濃度,TMP為1.72mg/L,SMZ的血漿游離濃度及總濃度分別為57.4mg/L和68.0mg/L。SMZ及TMP均主要自腎小球濾過和腎小管分泌,尿藥濃度明顯高于血藥濃度。單劑口服給藥后0~72小時內自尿中排出SMZ總量的84.5%,其中30%為包括代謝物在內的游離磺胺;TMP以游離藥物形式排出66.8%。SMZ和TMP兩藥的排泄過程互不影響。SMZ 和TMP的血消除半衰期(t1/2b )分別為10小時和8~10小時,腎功能減退者,半衰期延長,需調整劑量。吸收后二者均可廣泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中。并可穿透血-腦脊液屏障,達治療濃度。也可穿過血胎盤屏障,進入胎兒血循環并可分泌至乳汁中。
【貯藏】遮光 ,密封保存。
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